Kaip NEVYKTI vėžiu

Paskutiniame savo pranešime mes išsamiai aprašėme šešis vėžio požymius, iš pradžių aprašytus 2001 m. 2011 m. Atnaujinime tyrėjai pridėjo du „įgalinančius požymius“ ir du „kylančius požymius“. Dvi įgalinančios savybės nėra požymiai, tačiau įgalina požymius įvykti. Pirmasis buvo „genomo nestabilumas ir mutacija“, kas yra savaime suprantama. Kadangi vėžys turi šimtus mutacijų, savaime suprantama, kad genomas turi sugebėti mutuoti, taigi genomas turi tam tikrą įgimtą nestabilumą. Tai labai mažai papildo supratimą apie vėžį. Antrasis yra „Navikas, skatinantis uždegimą“. Jau seniai pripažinta, kad visų vėžio formų viduje yra uždegiminių ląstelių. Kadangi uždegimas yra atsakas į sužalojimą, tai yra laukiamas rezultatas, kai organizmas bando atsikratyti vėžio. Natūralios žudikiškos ląstelės buvo seniai aprašytos, ty imuninės ląstelės, patruliuojančios aplink kraują, bandančios sunaikinti vėžines ląsteles. Tačiau naujesni tyrimai atkreipė dėmesį į tai, kad šis uždegimas daugeliu atvejų paradoksalu darė priešingai - padėjo navikui. Nors šios dvi įgalinančios savybės yra įdomios, jos mažai parodo, kaip vėžys atsiranda ir plinta.

Be šių dviejų įgalinančiųjų savybių, buvo pridėti du ryškėjantys požymiai. Pirmasis imuninio naikinimo vengimas atspindi imuninės priežiūros teoriją. Mūsų imuninė sistema visada patruliuoja kraujyje ir naikina mikrometastazinius vėžius, kol jie įsitvirtina. Pacientams, kuriems yra imuninės sistemos nepakankamumas, pavyzdžiui, ŽIV, arba kuriems yra skiriami imuninę sistemą slopinantys vaistai, pavyzdžiui, transplantacijos recipientams, daug didesnė tikimybė susirgti vėžiu. Vėlgi įdomu, tačiau šių požymių aprašymas mažai atspindi vėžio kilmę. Vėžinės ląstelės tiesiog parodo tris pagrindines savybes, apie kurias anksčiau kalbėjome:

  1. Jie auga (išvengiant imuninės sistemos sunaikinimo, čia patenka)
  2. Jie nemirtingi
  3. Jie juda (metastazuoja)

Kitas naujas požymis yra „Energijos apykaitos perprogramavimas“. Tai žavi. Normaliomis sąlygomis ląstelė generuoja energiją per aerobinę (reiškia „su deguonimi“) glikolizę. Jei deguonies yra, ląstelės mitochondrijos generuoja energiją ATP pavidalu. Mitochondrionai yra organelės, kurios yra tarsi maži ląstelės organai, teikiantys energiją - ląstelių jėgainės. Naudodami gliukozę, mitochondrionai naudoja deguonį ir sukuria 36 ATP per procesą, vadinamą „oksidaciniu fosforilinimu“ arba „OxPhos“. Jei nėra deguonies, tai neveikia. Pvz., Jei sportuojate visiškai, jums reikia daug energijos per trumpą laiką. Įprastam mitochondrijų „OxPhos“ susidarymui nepakanka deguonies. Vietoj to, ląstelė naudoja anaerobinę (be deguonies) glikolizę, kuri sukuria pieno rūgštį, atsakingą už pažįstamų raumenų nudegimą, patiriant didelius fizinius krūvius. Tai sukuria energiją, kai nėra deguonies, tačiau vienoje gliukozės molekulėje sukuriama tik 2 ATP, o ne 36. Protingas kompromisas esant tinkamoms aplinkybėms.

Kiekvienai gliukozės molekulei galite sugeneruoti 18 kartų daugiau energijos, naudodami deguonį ir mitochondrijus. Vėžinės ląstelės beveik visuotinai naudoja mažiau efektyvų anaerobinį kelią. Norėdami kompensuoti mažesnį energijos generavimo efektyvumą, vėžio ląstelės turi daug aukštesnius reikalavimus gliukozei ir padidina GLUT1 gliukozės pernešėjų skaičių. Tai yra pozitronų emisijos tomografijos (PET) skenavimo nuo vėžio pagrindas. Atliekant šį testą, į organizmą suleidžiama pažymėta gliukozė. Kadangi vėžys daug greičiau nei normalios ląstelės pasisavina gliukozę, galite stebėti vėžio aktyvumą ir vietą. Šis jungiklis vyksta kiekvienam vėžiui ir yra žinomas kaip Warburgo efektas. Iš pirmo žvilgsnio tai rodo įdomų paradoksą. Vėžys, kuris sparčiai populiarėja, turėtų reikalauti daugiau energijos, tad kodėl vėžys sąmoningai pasirenka MAŽIAU veiksmingą energijos generavimo kelią? Nepažįstamas ir nepažįstamas. Ateityje tai apsvarstysime daug išsamiau, nes tai yra anomalija, kurią reikia paaiškinti. Vis dėlto tai be galo žavi, nes bandoma paaiškinti paradoksus, kurie mokslo link juda į priekį.

Šiuolaikiniai vėžio tyrimai atmetė šį neįprastą paradoksą, apsimesdami, kad tai yra nedidelis pastebėjimas, turintis nedidelę reikšmę. Vis dėlto tai yra taip nesvarbu, kad tai daro praktiškai kiekviena kiekvieno tipo vėžio ląstelė? Nors naujos vėžinės ląstelės vystosi visą laiką, joms visoms būdinga ši neįprasta savybė. 2011 m. Atnaujinimas ištaiso šią priežiūrą, įtraukdamas ją į tinkamą vietą kaip vėžio požymis.

Atsižvelgiant į šiuos 8 bruožus ir įgalinančias savybes, galima pažvelgti į dabar kuriamus vaistus / gydymo būdus, siekiant užkirsti kelią vėžiui visuose šiuose frontuose. Skamba ir atrodo gana įspūdingai, ir aš tikėčiau, kad ne mažiau nei iš daugybės milijardų dolerių, išleistų vėžio tyrimams per pastaruosius kelis dešimtmečius. Mažiausiai, ką jie galėtų padaryti, yra sukurti gražius paveikslėlius, jei jie nedarys tikro klinikinio proveržio. Kaip ir rytoj, kitas lūžis visada yra šalia kampo, bet niekada neateis. Kodėl? Minėta problema yra akivaizdi. Mes puolame vėžio stipriąsias puses, o ne jo silpnybes.

Mes katalogizavome daugybę funkcijų, kuriomis naudojasi dauguma vėžio atvejų. Štai ką vėžys daro geriau nei bet kuri normali ląstelė. Ir tai mes ketiname pulti. Ar tai ne katastrofos receptas? Apsvarstykite tai. Aš lengvai įveikiu Michaelą Jordaną jo premjeroje. Aš lengvai įveikiu Tiger Woods jo premjeroje. Aš lengvai įveikiu Wayne'ą Gretzky jo premjeroje. Oho, galite pamanyti, šis daktaras Fungas yra gana apgaulingas. Visai ne. Kaip tai padaryti? Aš nekvestionuoju jų į krepšinį, golfą ar ledo ritulį. Vietoj to aš juos kviečiu į medicininės fiziologijos konkursą ir tada pradedu sumušti kelnes nuo visų trijų. Būčiau idiotas, metęs iššūkį Michaeliui Jordanui krepšinyje.

Taigi pagalvokime apie vėžį. Jis auga ir auga. Štai ką jis daro geriau už viską, ką mes kada nors žinojome. Taigi, mes stengiamės surasti būdą, kaip tai nužudyti. Mes naudojame chirurgijos, radiacijos ir chemoterapinius vaistus (nuodus). Bet vėžys išgyveno. Tai X-Wolverine. Galbūt norėsite jį nužudyti, bet jis labiau linkęs jus nužudyti. Pavyzdžiui, net jei mes naudojame chemoterapiją, ji gali užmušti 99% vėžio. Tačiau 1% žmonių išgyvena ir tampa atsparūs tam tikram vaistui. Galų gale jis yra mažai efektyvus. Kodėl mes galime iššūkį vėžiui? Tai meta iššūkį Michaeliui Jordanui krepšiniui. Jūs esate idiotas, jei manote, kad laimėsite.

Taigi, kitas dalykas, kurį mes žinome, yra tai, kad vėžys labai mutuoja. Taigi mes stengiamės surasti būdus, kaip sustabdyti mutacijas. Huh? Ar ne toks sudėtingas vėžys yra tai, ką jis daro geriausiai? Absoliučiai „Tiger Woods“ kelia iššūkį golfo žaidimui. Mes taip pat žinome, kad vėžys gali užmegzti naujas kraujagysles. Taigi mes stengiamės užblokuoti jį savo žaidime. Tikrai? Tai iššūkis Wayne'ui Gretzky ledo ritulio žaidimui. Ne linksma. Iš tikrųjų visas aukščiau pavaizduotas gydymas patiria tą pačią lemtingą klaidą.

Taigi ar nėra vilties? Vargu. Tiesiog turime būti protingesni ir suprasti vėžį giliau. Visas vėžio gydymo pagrindimas nėra daug sudėtingesnis nei urvo mąstymas. Grok matyti vėžys auga. Grok užmuša vėžį.

Na, pažiūrėkime į požymius dar kartą:

  1. Jie auga.
  2. Jie nemirtingi.
  3. Jie juda.
  4. Jie sąmoningai naudoja mažiau efektyvų energijos gavimo būdą.

Huh? Vienas iš jų netinka kitiems. Vėžys visą laiką auga. Tam reikės daug energijos, ir tikimasi, kad vėžys savo mitochondriją sunaudos daug energijos vienoje gliukozės molekulėje. Bet taip nėra. Beveik kiekvienas vėžys pasirenka mažiau efektyvų energijos kelią, nors aplinkui yra daug deguonies. Tai keista. Vietoj to, kad efektyviai naudotų deguonį, vėžio ląstelės pasirinko deginti gliukozę naudodamos fermentaciją. Tarkime, jūs statėte greitą automobilį. Jūs padarote glotnų, žemą ant žemės ir uždedate spoilerį ant nugaros. Tuomet ištrauksite 600 arklio galių variklį ir įdėsite 9 arklio galių vejapjovės variklį. Huh? Tai keista. Kodėl vėžys pasielgtų taip pat? Ir tai nebuvo atsitiktinumas. Beveik kiekvienas vėžys tai daro. Kad ir kokia būtų priežastis, ji turi lemiamą reikšmę vėžio kilmei.

Tai nėra naujas atradimas. 1931 m. Nobelio fiziologijos premijos laureatas Otto Warburgas išsamiai ištyrė normalių ląstelių ir vėžio energijos apykaitą. Jis rašė: „Vėžys, be kitų ligų, turi daugybę antrinių priežasčių. Tačiau net ir vėžys yra tik viena pagrindinė priežastis. Apibendrinant keletą žodžių, pagrindinė vėžio priežastis yra normalių kūno ląstelių kvėpavimo deguonimi pakeitimas fermentuojant cukrų. “

Warburgo efektas. Dabar mes pradedame kur nors važiuoti. Norėdami iš tikrųjų nugalėti savo priešą, turite juos žinoti.